Ученые разработали экспериментальную молекулу, которая мешает вирусу Эбола проникать в клетки. В опытах она удерживала вирусный белок в исходном состоянии и не позволяла ему выполнить необходимую для заражения перестройку.
Вирус Эбола вызывает тяжелую геморрагическую лихорадку, летальность которой составляет около 40%. Для проникновения в клетку вирус использует поверхностный гликопротеин GP. Он состоит из двух основных частей: GP1 связывается с клеткой, а GP2 отвечает за слияние мембран.
Исследователи решили проверить обратный подход к блокировке вируса — не разрушать GP, а сделать его настолько стабильным, чтобы он не мог изменить форму. Для этого ученые просеяли 4,73 млрд соединений из библиотеки, в которой каждая молекула имела уникальную ДНК-метку.
После доработки одной из найденных молекул — MWAC-2600 — исследователи получили MWAC-3634. Она прочно связывалась с GP. В экспериментах с настоящим вирусом концентрация 0,65 наномоля подавляла инфекцию наполовину. При этом даже концентрация, более чем в 15 тыс. раз превышавшая эффективную, не оказывала заметного вреда клеткам.
С помощью криоэлектронной микроскопии ученые установили, что молекула закрепляется в специальном кармане между двумя частями GP и удерживает белок в исходном состоянии. Из-за этого вирус не может вовремя выполнить необходимое движение для проникновения в клетку.
Метод также испытали на мышах. В контрольной группе выжили 28,6% животных, после приема препарата внутрь — 85,7%, а после внутрибрюшинного введения — все животные. На четвертый день вирусная нагрузка в крови была ниже контрольной в 176 и 4019 раз соответственно.
До испытаний на людях еще далеко: соединение предстоит оптимизировать и проверить на других моделях, в том числе на человекообразных приматах.
Работа опубликована в Nature Communications.
